重度抑郁症，双相情感障碍和精神分裂症的犬尿氨酸途径：101项研究的荟萃分析「研究速递」

休斯顿的德克萨斯大学健康科学中心(UTHealth)的研究人员发现了大脑是如何分解色氨酸的。色氨酸是一种通过食物摄入的常见氨基酸。这一发现可以帮助医生更准确地诊断和治疗几种主要的精神健康障碍，文章最近发表在《分子精神病学》上。

研究概况

色氨酸作为神经活性化合物前体的重要性早已得到公认。色氨酸沿犬尿氨酸途径的代谢及其与精神障碍的关系是精神病学的一个新兴领域。研究者进行了一项荟萃分析，以检查重度抑郁症(MDD)、双相情感障碍(BD)和精神分裂症(SZ)中犬尿氨酸代谢产物的差异。

在电子数据库中，研究者搜索了与对照组相比，MDD、SZ或BD患者中涉及犬尿氨酸通路的代谢物(色氨酸、犬尿氨酸、犬尿酸、喹啉酸、3-羟基犬尿氨酸及其相关比率)的研究。计算了MDD、BD或SZ患者与对照组之间代谢物浓度的差异，用95%置信区间的Hedges ' g表示。

• 共纳入101项研究，10,912名参与者；

• 色氨酸和犬尿氨酸在MDD、BD和SZ中降低；

• 在情绪障碍(即MDD和BD)中，犬尿酸和犬尿酸/喹啉酸的比值降低，而SZ中犬尿酸没有改变；

• MDD组中，犬尿酸/3-羟基犬尿氨酸的比值降低，SZ组无明显变化;

• MDD和SZ组中，犬尿酸/犬尿氨酸比值下降，而犬尿酸/色氨酸的比值上升。

研究结果表明，在这些精神疾病中，色氨酸代谢从5 -羟色胺转移到犬尿氨酸途径。此外，情绪障碍和SZ之间存在差异模式，在情绪障碍中，犬尿氨酸优先代谢为潜在的神经毒性喹啉酸，而不是神经保护性的犬尿酸，但在SZ中则不存在这种情况。

研究评述

麦戈文医学院精神病学和行为科学系的Brisa Fernandes博士说：“色氨酸代谢可以产生5 -羟色胺,或犬尿氨酸。研究表明，情绪障碍和精神分裂症患者不仅存在色氨酸水平总体下降，而且他们体内的色氨酸被分解成犬尿氨酸的频率更高，而调节焦虑和改善情绪的5 -羟色胺产生降低。

研究人员对100多项同行评审的研究进行了系统评价，评估了重度抑郁症、精神分裂症或双相情感障碍患者的犬尿氨酸代谢产物，并与健康对照组进行比较。在这些研究中，包括了10000多名研究参与者，他们检查了每组之间代谢物浓度的差异。

“我们之所以选择这些疾病，是因为它们有几个共同的生物学途径，这意味着相同的根源和病理生理学。我们试图找到在这些疾病中常见的生物标记，但最重要的是，能够区分它们的生物标志物。这对于指导临床医生治疗和在精神病学中实施个体化治疗至关重要——而不是当今如此普遍的‘一刀切’的方法。”Fernandes说。

当色氨酸在大脑中分解时，它可以通过犬尿氨酸途径转化为喹啉酸(被认为具有神经毒性)，或者是犬尿酸(被认为具有神经保护作用)。研究人员确定了色氨酸分解时出现的几种模式，这些模式共同表明，从5-羟色胺生成向犬尿氨酸途径转移，这可能会导致喹啉酸增加神经毒性。

研究者称，这有助于我们开发诊断这些疾病的新方法，更重要的是，有助于发现和选择针对情绪障碍和精神分裂症患者的更个性化的新治疗方法。我们在精神病学领域面临的主要挑战是使用生物标志物来区分不同的诊断，因为我们的诊断100%是临床诊断。我们需要识别这些生物标记的研究类型，现在下一步是看看能否在患者身上验证这些发现。

这是一项重要的研究,希望能有助于更好的理解主要精神疾病的机制,并提高治疗中的个性化水平，从而使医生能够将患者和他们认为有帮助的治疗方案相匹配。

参考文献

Wolfgang Marx, Amelia J. McGuinness,et al. The kynurenine pathway in major depressive disorder, bipolar disorder, and schizophrenia: a meta-analysis of 101 studies. Molecular Psychiatry, 2020; DOI: 10.1038/s41380-020-00951-9

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